The Callisto Protocol on tarinavetoinen kolmannen persoonan selviytymiskauhupeli, joka sijoittuu 300 vuotta tulevaisuuteen. Olet Jacob Lee, joka on heitetty kohtalon oikusta Jupiterin Callisto-kuussa sijaitsevaan korkean turvatason Black Iron -vankilaan. Vankila joutuu kaaoksen valtaan, kun vangit alkavat muuttua hirviömäisiksi olennoiksi. Selviytyäkseen Jacobin on taisteltava tiensä turvaan ja paettava Black Iron -vankilasta samalla, kun hän paljastaa synkkiä ja järkyttäviä salaisuuksia Calliston pinnan alta. Jacobin on ainutlaatuista räiskinnän ja lähitaistelun sekoitusta käyttämällä muokattava taktiikoitaan taistellakseen nopeasti kehittyviä olentoja vastaan ja pengottava paikkoja avatakseen uusia aseita, varusteita ja kykyjä, jotka auttavat häntä pakenemaan kasvavalta uhalta ja Jupiterin kuolleen kuun kauhuilta.
Callisto-protokollet är ett berättelsedrivet tredjepersons överlevnadsskräckspel som utspelar sig 300 år i framtiden. Du är Jacob Lee, kastad av ödets nyck in i det högsäkerhetssäkra Black Iron-fängelset på Jupiters måne Callisto. Fängelset hamnar i kaos när fångarna börjar förvandlas till monstruösa varelser. För att överleva måste Jacob kämpa sig till säkerhet och fly Black Iron-fängelset samtidigt som han avslöjar mörka och chockerande hemligheter under Callistos yta. Med hjälp av en unik blandning av skytte och närstrid, måste Jacob anpassa sin taktik för att bekämpa snabbt utvecklande varelser och scoutplatser för att låsa upp nya vapen, utrustning och förmågor för att hjälpa honom att undkomma det växande hotet och fasorna från Jupiters döda måne.
